Ciencia: algunos avances en el origen de las migrañas
Recientemente en la revista Genética Médica se publicó el artículo que transcribo a continuación. Habla sobre un tema, las migrañas, que afectan a un gran número de personas. Es un pequeño avance en el conocimiento sobre los factores involucrados en la mayor incidencia familiar de esta enfermedad. Quizá lo trata con un lenguaje demasiado científico para el nivel de nuestra revista Sinapsis pero aún así creo que nos ayudará a comprender un poco mejor este problema.
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Variaciones en múltiples genes
contribuyen a la agregación de la migraña en familias
POR GENÉTICA MÉDICA · 25 DE MAYO
DE 2018
Amparo Tolosa, Genética Médica News
La migraña es un tipo de dolor de
cabeza que se presenta con síntomas como náuseas, vómitos o sensibilidad
aumentada a la luz y al sonido. A pesar de ser una afección muy
común –afecta a aproximadamente un 15% de la población –sus causas no han sido
bien caracterizadas, si bien existen evidencias de un papel importante tanto de
factores genéticos como ambientales.
Al igual que ocurre en otras enfermedades
complejas, en las que intervienen tanto factores genéticos como ambientales, en
el caso de la migraña existen varios modelos para explicar por qué se presenta
con mayor frecuencia en unas familias y no en otras. En algunos casos muy poco
frecuentes, se ha encontrado que la migraña puede heredarse de forma
mendeliana, cuando ocurre como consecuencia de mutaciones muy poco
frecuentes en los genes CACNA1A, ATP1A2 o SCN1A.
En este modelo, un único cambio muy poco
probable tiene un efecto muy grande sobre el desarrollo de la enfermedad. Sin
embargo, los casos de migraña con este tipo de herencia son excepcionales
y están asociados a un tipo concreto de migraña, conocida como migraña
hemipléjica, que suele ir acompañada de síntomas motores graves.
Frente al modelo mendeliano, los estudios de
asociación del genoma completo, que comparan la frecuencia de diferentes
variantes entre personas con migraña y personas que no sufren esta condición
plantean una situación diferente. Estos estudios han identificado numerosas
regiones del genoma que podrían conferir vulnerabilidad, lo que apoya un
modelo en el que es la suma de múltiples variantes –frecuentes y con poco
impacto sobre el fenotipo -lo que provoca que una persona sea
susceptible a tener migrañas.
Con el objetivo de evaluar cuál de los dos modelos
se acerca más a la realidad, un equipo de investigadores de La Universidad de
Helsinki y la Universidad de Harvard ha cuantificado el peso de la variación
poligénica, definida por la existencia de diferentes variantes genéticas en
múltiples genes, en la aparición de los diferentes tipos de migraña.
“Ambos tipos, variantes genéticas poco frecuentes con gran impacto y variantes
genéticas frecuentes con pequeño impacto podrían contribuir a la agregación
familiar de la migraña,” Señala Maija Wessman, investigadora del proyecto. “En
este estudio queríamos descubrir cuál es más importante y si la carga genética
es más alta en algunos tipos de migraña.”
Los investigadores calcularon los valores de
riesgo poligénico a tener migraña en más de 8.000 personas de 1.589 familias
con historia de migrañas y los compararon con los obtenidos en personas que
desarrollan migraña de la población general. De este modo encontraron que el
valor de riesgo poligénico explica un 1.6% de la variación observada en las
personas de la población general que muestran migraña, y un 3.5% de la
variación en los casos familiares. Al diferenciar entre los tipos de
migraña, los investigadores observaron el mismo resultado. E incluso en
aquellas familias con migraña hemipléjica el impacto de la variación genética
frecuente era mayor que el de las mutaciones poco frecuentes.
Los investigadores también analizaron los valores
de riesgo poligénico en relación a diferentes síntomas o variables de las
migrañas y encontraron que un mayor riesgo poligénico está asociado a
una mayor gravedad de esta condición, además de una edad más temprana de
inicio.
Los resultados del trabajo demuestran la
contribución de la variación genética frecuente a la agregación familiar y
aportan nuevas claves a la susceptibilidad genética a la migraña. “Nuestro estudio apoya la hipótesis de que los
subtipos de migraña son enfermedades heterogéneas genéticamente y la variación
poligénica frecuente contribuye significativamente a la agregación de la
enfermedad en familias, tanto para los subtipos de migraña frecuentes como para
los poco frecuentes,” concluye Aarno Palotie, investigador de la Universidad de
Helsinki y director del proyecto.
Si bien el estudio amplia el conocimiento sobre
las bases hereditarias y moleculares de la migraña , las variantes genéticas
identificadas en relación a la migraña todavía no explican toda la
predisposición genética a esta condición y los investigadores reconocen que
deberán realizarse más estudios destinados a descubrir todos los factores
genéticos implicados.
Investigación original: Gormley P, et al. Common Variant Burden
Contributes to the Familial Aggregation of Migraine in 1,589 Families. Neuron.
2018. Doi: https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.04.014
Fuente: Largest ever family study of migraine provides new insight into the
disease. https://www.helsinki.fi/en/news/health/largest-ever-family-study-of-migraine-provides-new-insight-into-the-disease
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