Ciencia: Investigación en Enfermedad de Parkinson
En el mes de noviembre de 2018 se ha publicado en la Revista Genética Médica información relacionada con nuevas investigaciones respecto a la enfermedad de Parkinson. A continuación está el artículo comentado por Rubén Megía González.
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Determinan un nuevo gen
relacionado con la patogénesis de la enfermedad de Parkinson
POR GENÉTICA MÉDICA · 15 DE
NOVIEMBRE DE 2018
Rubén Megía
González, Genética
Médica News
Mundialmente, la esperanza de vida media es de 72
años, aunque en algunos países como, por ejemplo, España, Japón o Andorra, este
valor supera los 80 años. En 2015 la media en Europa y América del Norte era de
73 años, siendo Asia y África las regiones menos longevas con una media de 61 y
55 años respectivamente. Una esperanza de vida tan alta supone un riesgo frente
a las enfermedades asociadas a la edad, como son, por ejemplo, las cardiopatías
o las enfermedades neurodegenerativas.
La enfermedad de Parkinson suele
comenzar a la edad de 60 años y es la segunda enfermedad
neurodegenerativa más frecuente en todo el mundo. Aunque sus síntomas
pueden variar dependiendo del individuo o del avance de la enfermedad,
generalmente se presentan en forma de una disminución en el número de neuronas
dopaminérgicas en ciertas zonas del cerebro y temblores en las extremidades, la
mandíbula y la cara. Se han determinado diferentes variantes genéticas raras
asociadas a la enfermedad de Parkinson, pero la mayoría de estudios han sido
realizados en individuos con ascendencia Europea, por lo que en el resto de
poblaciones no se conocen las variantes genéticas raras que pueden estar
asociadas.
La enfermedad de Parkinson se caracteriza por la
disminución de neuronas dopaminérgicas en el mesencéfalo. Imagen: Neurona UC
San Diego School of Medicine.
Con el objetivo de determinar nuevas variantes
genéticas asociadas al Párkinson en otras poblaciones, un grupo de
investigadores ha realizado un estudio exhaustivo en individuos de la casta
Han, la casta más numerosa en China.
En la investigación, publicada el pasado 6 de
noviembre, los autores obtuvieron muestras de 39 pacientes en los que la
enfermedad de Parkinson había aparecido de forma temprana, así como de sus
progenitores y de 20 hermanos y hermanas no afectados por la enfermedad. Los
investigadores realizaron un análisis de exomas en tríos de las muestras
obtenidas y compararon las muestras de los individuos enfermos con las de sus
parientes con el fin de determinar las mutaciones que se habían generado de
novo. Los investigadores identificaron 12 genes diferentes con mutaciones
de novo en exones que podrían ser relevantes en la patogénesis de los enfermos
de Parkinson.
Tras identificar los 12 genes que podrían estar
implicados, los investigadores realizaron un estudio de asociación en el que se
compararon, dentro de dos cohortes independientes, las secuencias génicas de
individuos sanos frente a las de enfermos de Párkinson. Los resultados
indicaron que NUS1, uno de los 12 genes que podría estar
implicado en la patogénesis del Párkinson, presentaba mutaciones no
sinónimas con más frecuencia en enfermos que en controles.
Por último, para comprobar si un defecto en NUS1 daba
lugar a la enfermedad de Parkinson, los autores del estudio investigaron su
función en un modelo animal. Para esto, se seleccionó Drosophila,
cuyo gen Tango14, presenta un 44% de similitud con el gen NUS1 humano.
Los investigadores observaron que en moscas con el gen Tango14 no
funcional, la habilidad de escalada disminuía considerablemente. También
observaron una disminución en la densidad de neuronas dopaminérgicas en ciertas
partes del cerebro. Ambas observaciones corresponden a la sintomatología usual
en pacientes de Párkinson.
Estudios como este, realizados en poblaciones que
no son las más usuales, contribuyen a identificar nuevos genes relacionados con
la patogénesis de la enfermedad de Parkinson, dando oportunidad a la
investigación de nuevos tratamientos para combatir este tipo de enfermedades
neurodegenerativas.
Referencia: Ji-Feng Guo et al. Coding mutations in NUS1
contribute to Parkinson’s disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Nov
6;115(45):11567-11572. Doi: https://doi.org/10.1073/pnas.1809969115
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